Les producteurs de Deadpool étaient frileux avant à la sortie du film en salle. Nombreux étaient ceux qui ne donnaient pas cher de la franchise au cinéma. Avec 135 millions de dollars de recettes pour son premier week-end d’exploitation, Deadpool prend la tête du box-office américain et déjoue donc les pronostics, avec en plus quelques records à la clé.

Avec 135 millions de dollars pour son premier week-end d’exploitation, le film rembourse largement les 58 millions de dollars investis, et se hisse à la première place du box-office américain.Il déjoue tous les pronostics en réalisant le meilleur démarrage de la saga X-Men, loin devant les 102 millions de dollars récoltés par L’Affrontement final en mai 2006.
Ce n’est pas d’autres record ont été battus :
- Meilleur démarrage de tous les temps pour un film de la Fox devant Star Wars – Episode III (108,4 millions en mai 2005)
- Meilleur démarrage de 2016 devant Kung Fu Panda 3 (41,3 millions de dollars)
- Meilleur démarrage pour un mois de février devant Cinquante Nuances de Grey (85,2 millions en 2015)
- Meilleur démarrage pour une adaptation de comic book classée R devant 300 (70,8 millions en mars 2007)
- Meilleur démarrage pour un film classé R devant Matrix Reloaded (91,8 millions en mai 2003)